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从“烧伤湿性医疗手艺”的发明论“再生医学”
小序
1985年秋天，我与“烧伤湿性医疗手艺（MEBT/MEBO）”发明人徐荣祥同志在重庆举行的“首届中美国际烧伤聚会”上相识 。在攀谈中他向我先容了他研制的湿润烧伤膏（MEBO）和所治疗的一些病人的照片，并将其疗法称为“烧伤湿润袒露疗法（MEBT）”，同时说要改变古板治疗模式 。其时我只是从�；は赴嵌确矫嫠剂�，应答了许多话题，我印象最深的一句是:“除心理盐水外，现在的外用药对细胞都有损伤作用 。”虽然也包括了干燥袒露疗法的损伤作用，但对“湿润”的真正寄义并不明确 。1988年炎天，中国烧伤创疡科技中心派杨克非主任去兖州矿务局二院， 用MEBT抢救治疗一名大面积烧伤，我看过用药历程及创面的转变，并请杨克非同志到其时我所事情的91医院作了一场学术报告，使我爆发了一些感性熟悉 。1989年春天，总后卫生部张立萍副部长去91医院检查事情，当着徐德禄院长的面向我说:你们是军区烧伤中心，北京徐荣祥那里有新的烧伤疗法，你们可派人去学习 。嗣后送出一名主治医师加入了昔时5月在京举行的学习班，回来开展了一些事情 。为使该项手艺在我院尽快推广，我也于昔时年底有幸加入了“天下烧伤湿性医疗手艺师资培训班” 。经由近20天的学习，在烧伤理论与实践方面学到了许多新知识，可以说我在头脑上接受了该项手艺的学术看法 。同时对徐荣祥自己也爆发了优异的印象，以为他是个讲哲理的人，是个搞学术的人，不像其时传言所指 。
在以上情形的启发下，学习班时代我急遽地撰写了“从烧伤早期的微循环转变 论烧伤急性期的方与药”一文，其主要内容是通过叙述烧伤早期的微循环转变，推测MEBO可能爆发的治疗作用 。不料，徐主编审阅后很快将它刊在《中国烧伤创疡杂志》1990年第1期上[1] 。时至今日，已整整已往了十二周年 。十二年，代表着每小我私家“生肖”的一个周期 。现在一小我私家为社会事情的最佳时间不过只有3~4个生肖周期，故可谓之金玉时光 。但作为徐荣祥对“再生医学”的建设，这个时间显然算不上太长，但他却做出了千载难堪的收获，由于任何一个学术的生长与前进都不是一蹴而就的事，往往需要几代人以致数十代人的起劲 。然而，徐荣祥教授同样是在十几年的岁月里，他在前人的履历与教训的启示下，以突出的智慧智慧和卓绝的创立力与想象力，经由“实践—熟悉—再实践—再熟悉”的研究历程，建设了“再生医学”的新看法，既推动了“烧伤医学”的生长，也展示了生命科学前沿问题的诱人远景 。
我作为一位沿用烧伤古板疗法多年，弃旧图新又十余年的烧伤临床事情者，更是心悦诚服 。为表达自己对烧伤湿性医疗手艺的明确水平和十几年来在理论和实践方面所取得的一点前进，试从谛听大自然演讲，捕获生命科学“火花”; 敢向大自然发问，寻找组织修复方法；开发“笫三科学院”，展现“再生医学”之谜这三个方面讨论MEBT/MEBO的发明与乐成创立“再生医学”的研究思绪 。
一、 谛听大自然演讲，捕获生命科学“火花”
一提起大自然，人们会连忙爆发它是一个大而无际的看法，由于它包括了地球及其它一切天体的无限空间，是一个无奇不有的宇宙，一个森罗万象的宇宙 。言外之意，大自然中包括了那些有机的和无机的工具，生命征象是其中最主要的组成部分，由于只有万物之灵在生物界中的智慧最高 。众所周知，任何生物体天天都在爆发转变，时刻都在以“演讲”形式表达所爆发的一切，如人类的自身生长、发育、滋生，种属与亲缘关系，怎样与疾病作斗争等 。可是大自然所表达的仅是某些表形征象，需要人们经由详尽视察之后予以形貌、总结和归纳，从而得出响应的看法 。现实上，听大自然演讲就是对既往所视察到的种种自然征象所举行的回首性总结 。因本文重点讨论烧伤皮肤再生问题，故涉及的内容多是与烧伤相关的知识 。凭证“医学科学是研究疾病和康健相互转化纪律的寄义”推导[2]，“烧伤医学”应是研究烧伤疾病和康健相互转化的一门科学 。
烧伤疾病的爆发年月悠远，可以以为从火的发明就最先了 。在这漫长的岁月里，有过数不胜数的“机缘”都与医学科技职员擦肩而过，从而丢掉了许多新发明 。“机缘”也称时机，但在科学研究上常被比作是科学生长中的“火花”和“闪念”，其寄义是指科研事情者发明问题后在头脑上形成的初始意念，或称起火点[4] 。凭证事物的爆发纪律，“火花”和“闪念”最好爆发的领域是那些在理论和实践上都还不可熟的科学，包括一些新兴的幼年学科和边沿学科[3.4] 。在我国，烧伤医学是20世纪50年月从大外科中派生出来的一门学科 。与其它学科相比应属新兴的学科，自己尚有许多理论和实践问题尚不清晰，需要研究、探索 。虽然，泛起“火花”与“闪念”的时机一定要多的多，遗憾的是我们没有捉住这些机缘 。有人例如：那些没有“火花”也无“闪念”的人，将是科研蹊径上的瞽者[4]，由于一个个“火花”都烟消云散了 。从而泛起了现在仍在沿用老看法、旧要领治疗烧伤创面的名堂 。
泛起以上名堂的原由是多方面的，但主要取决于主、客观因素 。在客观方面，首先是那些与科学生长水平相顺应的机缘容易被其时的科学家所发明和捕获，为人类所使用 。其次是与社会需要相团结的机缘有可能会很快捕获住 。在主观方面的要求主要指科学事情者自己的素质，即应当具有渊博的科学知识和敢于突破古板看法的胆量，以及认真详尽的视察和实验种种试验要领的手段等[3] 。
“机缘”总是偏幸那些头脑中有所准备的人 。1928年9月，英国细菌学家亚历山大·弗莱明，为了研究葡萄球菌的变异，经常把盛有凝胶作育的皿盖翻开在显微镜下视察 。有一天，他发明了有一丛绿色的霉菌从一个作育皿里生长出来，而在其周围有一个葡萄球菌抑制滋生区带 。为了证实是否其它霉菌也有这种征象，先后完成了多种实验，效果只有青霉菌才有这种抑菌作用，并把青霉菌所渗透的这种抑菌物质定为青霉素[5] 。由于弗莱明首先发明了“一种生物对抗另一种生物的征象”，抗生素的名称也就应运而生了 。
“机缘”常潜在于无意事务中，“机缘”可敲开“有心人”的心扉[6] 。德国物理学家威廉·康拉德·伦琴，恒久从事射线研究事情 。一天夜里，为了研究荧光征象，扫除其它光的滋扰，他用黑纸把克鲁克思管包起来实验 。当给克鲁克思管通电时，黑纸外的荧光屏突然闪出了灼烁 。这个发明使他心旷神怡，时时的反问自己：透过这层黑纸的光线究竟是什么射线?当日进晚餐时又给他带来了一个机缘 。在他拿起面包时，白色餐布上投上了一个方朴直正的面包黑影 。这个极其通俗的生涯征象却神奇般的敲开了伦琴的心扉，同时也感动了他的夫人 。两人连忙赶到实验室，终于证实了这是一种新射线，它能穿过两米厚的空气和显示骨骼阴影 。就在这刹那间，伦琴挥舞着他夫人手的照片问道：亲爱的!你知道它对人类的伟大意义吗?这就是我们献给人类最好的礼物 。
通过以上事例可以看出，捕获任何一种科学中的“火花”都不是件容易的事 。然而，类似的事务在我国年轻学者徐荣祥的脑海里闪现了 。在他对烧伤医学生长历程中所视察到的众多征象经由总结归纳之后，提出了自己的看法：烧伤的治疗焦点应放在创面上，包括止痛与顺应于自然的修复；深度烧伤创面继续沿用古板要领治疗一定是瘢痕愈合；切削痂手术是附加于病人身上的一种“刀伤”，特殊地给病人增添了二次以致多次攻击；现在的治疗要领是非心理性的，不切合疾病向康健转化的基本纪律等等[7] 。徐荣祥的这些初始意念的形成和问题的提出，并非是凭梦想像爆发的，而是在占有大宗理论和实践质料的基础上，通过深入剖析，普遍遐想、思索、酝酿，甚至是经由一番的头脑斗争而形成的 。然而，问题的提出仅是人们对事物熟悉的最先，是“实践—熟悉—再实践—再熟悉”历程的第一步，尚需向大自然问个事实 。
二、敢向大自然发问，寻找组织修复方法
如前所述，听大自然演讲的目的是熟悉天下，熟悉某些疾病的爆发与生长历程及演变纪律，但这并不是最终目的 。向大自然发问的目的是在熟悉天下的基础上刷新天下 。以烧伤医学为例，就是选择特定的研究方法，解决烧伤医学中的某些问题 。诸如，浅度烧伤为何能实现心理性愈合，焦点部分是什么;沿用古板要领治疗深度烧伤为何总是瘢痕愈合，用什么疗法能逆转这种不良效果;深Ⅱ度与浅Ⅲ度创面接纳切削痂手术有何误差，体外细胞作育能否从基础上解决问题等等 。如把这些问题弄清了并且爆发了优异的效果，就是烧伤医学生长史上的一大前进 。问题的提出既是大自付与我们的启示，也是解决问题的最先，要害是接纳什么方法与要领，即“要领论”问题 。
所谓“要领论”就是关于熟悉天下、刷新天下的基础要领的学说，是在某一门科学上所接纳的研究方法、要领的综合 。医学属于生命科学领域，它的研究要领和生命科学一样，大致分为三大类型：一是对生命征象、生物体结构和生命历程等举行直接的视察与形貌；二是在实验室人为地对条件举行控制，针对性地再现或阻断特定的生命历程，以期相识生运气动的纪律；三是在视察、实验和科学假设的基础上，以等效或近似的人工模子模拟生命历程，以求抵达对生命征象的相识和展望[8] 。然而，生命征象是十分重大的，这些研究要领不可能被截然地支解开来 。其中视察和形貌的使命特殊主要，若是没有这一步就不可能进入对生命爆发深刻地熟悉阶段 。生物学实验是另一个主要要领，如将活性皮肤细胞离体作育，视察加入某种药物后对细胞存活、生长的影响 。这种要领虽然能进一步相识细胞的生长控制历程，但不可能掌握它的所有生涯条件 。如体外皮肤细胞作育实验可能获得某药对细胞生长有增进作用，但并不可说明它一定有临床价值，由于我们还不知道离体细胞的性子与在体细胞的性子爆发了什么转变，完全可能是在离体条件下此药有用，而对在体条件下的细胞可能毫无作用[8] 。
由此可见，任何研究要领不可脱离生物的整体，由于研究要领受科学要领论的支配，或者说差别的天下观和要领论支配着医学研究种种要领的运用，并会爆发差别的研究效果 。1858年德国病理学家魏尔啸创立了“细胞病理学”，把疾病的病因从神、巫这些迷信的假说中解脱出来，实着实在的建设在唯物的天下观基础上，许多疾病的病因都能在细胞上找到依据，这是人们对疾病熟悉的一次奔腾 。然而，此时恰恰微生物学家科赫在实验室里找到了却核杆菌，并接种到康健豚鼠身上能够再现这种病变 。但魏尔啸却顽强己见，过失地把干酪化病变归罪于细胞过敏，并扬言“有我魏尔啸一天就没有结核杆菌一天”[9] 。以后他陷入了自己绝对化的田地 。
又如，17世纪法国二元论哲学家笛卡以为:“宇宙是一大机械，生命机体也是一个细密机械 。”1798年，法国医生兼哲学家拉美特里又出书了无神论名著《人是机械》 。这在其时虽被视为是科学前进的体现，但在机械唯物论的指导下，却造成了人体与其它疾病的有机整体人为的割裂，泛起了形态与性能、局部与整体、微观与宏观、机体与情形之间相互脱节的征象[2] 。毛泽东同志曾把这种头脑比作只望见局部，不望见全体，只望见树木，不望见森林[10] 。更严重的是这种头脑的影响何止限于18世纪，现在人们仍在举行的离体皮肤细胞作育恰恰是这种片面头脑的真实写照 。阎新华在“挑战生命科学前沿—解柝徐荣祥和他的干细胞研究”一文中，曾对体外研究者做了这样的比喻:“生命还不是一部可以恣意拆装的机械”[11] 。徐荣祥也再三强调:我们搞的是细胞原位再生，绝不可像体外干细胞作育那样以制做“零件”为知足[12] 。这些比喻都恰如其分地揭破了那些用机械寓目待生运气动研究者的过失真相 。
随着现代医学科学的生长，人们对疾病的研究逐步由宏观走向微观，现在又通过微观学的研究向宏观学生长，从而对疾病的熟悉形成了“整体与详细”相团结的辩证意识 。在这种意识的影响下，徐荣祥教授吸收了祖国医学的哲学头脑，经现代医学科技的研究论证，提出了由整体辩证系统和个体辩证系统相团结的研究方法 。他苏醒地熟悉到，若继续沿着体外细胞作育模式走下去，一定是一无所获 。故断然接纳了在病人烧伤创面上，原位培植剩余组织细胞再生修复的方法;所接纳的治疗要领是，凭证祖国医学的“理”、“法”、“方”、“药”整体辩证系统研制的MEBO为基础的烧伤湿性医疗手艺 。多年来的临床与实验研究证实，烧伤湿性医疗手艺是一种顺应于生命纪律的烧伤治疗手艺与要领，因其主导头脑是以烧伤发病机制为依据确立医疗思绪，故以为该项手艺是一项“从创面局部治疗到全身系统治疗的全新医疗手艺” 。在局部治疗学方面的理论焦点包括:①通过对受损神经末梢的微观�；ぜ吧ǔ姑⒚【仿�，减轻或缓解疼痛;②用专门研制的框架剂型药物在创面上的温化和吸收残留在创面上的余热，阻止或扫除继而爆发的物理性热损伤;③以无损伤性液化方法，在剩余活性组织再生反应之时扫除坏死层皮肤;④为创面创立心理性湿润情形，包管或�；なＳ嗥し糇橹蚩到∑蜃⑿薷�;⑤用顺应组织再生方法，实现损伤皮肤再生;⑥以创面实时自动引流及滋扰细菌生长方法改变细菌生态学，预防和控制细菌熏染，⑦靠综合性药效作用，调控创面的心理性修复历程[13] 。在系统治疗上，凭证局部治疗历程中泛起的生命纪律征象顺应的对症处置惩罚，从医学理论到医疗要领与效果上形成自力的烧伤医疗系统 。首先是“强心”治疗，其次是扫除肾脏血液循环障碍，以及实验响应地补液防治休克治疗等[14] 。
大宗临床应用研究批注，在以上总体计划的实验下，深Ⅱ度与浅Ⅲ度创面划分实现了无瘢痕愈合和再生皮肤愈合 。这个效果有力地证实晰中国人所遵照的是:“既主重应用研究，也重视基础研究”的辩证熟悉历程，善于用实验的效果，用整体的看法，研究烧伤疾病的爆发与生长纪律，从中找出具有适用价值的现代模式，从而形成下场部与整体，微观与宏观相团结的综合性结论 。
三、开发“第三科学院”，展现“再生医学”之谜
科学院的寄义是指国家或地区级别最高、规模最大的专门从事科学研究的机构[15] 。鉴于“再生医学”的研究事情不是在上述两种机构中完成的，也不是他们的指令性科研使命，而是由“中国烧伤创疡科技中心”牵头，凭证国家卫生部1991年批准的“首批十年百项重大医药科技效果”的事情性子与使命，在天下规模内对开展和推广烧伤湿性医疗手艺较好的单位，举行资助、培植、指导与调解，组建了数十家分中心；1997年又建设了“中国中西医团结学会烧伤专业委员会”，从而形成了一个围绕烧伤湿性医疗手艺治疗烧伤为主体的天下性研究群体，故谓之“第三科学院” 。自20世纪80年月中期，在学科带动人徐荣祥教授的向导下所开展的一切事情，如举行学术理论学习班、手艺推广学习班、海内外学术交流会与钻研会，开办专业杂志、出书专业著作，招收外洋学习生，派专家出国讲学和抢救成批烧伤伤员与举行营业指导，组织抢救海内各地烧伤伤员，按期判断推出“烧伤康复明星”，以及按期下达科研课题招标使命与评审、揭晓“中国烧伤创疡科技进奖”等等，没向国家审请过一次经费，都是由“中国烧伤创疡科技中心”或“徐荣祥科研基金”资助完成的 。这也是称之为“第三科学院”的一个原由 。
再生有两种形式，一是变形再生 。二是新建再生，即依赖新的生长方法重新组建失去的结构[16]，或者说是生物体的器官或某一部分受损伤后的重新生长历程，哺乳动物的创口愈合属于此种再生 。哺乳动物的再生能力较量差，尤其是人类，肢体截除后不会再生出新的肢体 。但迩来的研究证实，只管哺乳动物的再生能力较差，但仍有再生潜能，这也是能在20与21世纪更叠年月翻开“再生医学”研究蹊径的主要动因 。徐荣祥教授凭证多年的临床视察和基础研究，提出烧伤愈合有心理性和病理性之分，癜痕愈合为病理性愈合;无瘢痕愈合为心理再生愈合历程[17] 。为何有的创面总是瘢痕愈合，有的却能无瘢痕心理愈合，这个埋藏多年的医学之谜却无人破解 。是否可以这么讲:谁能破解这个不解之谜，谁就是抹掉“时代烙印”的人 。由于深度烧伤最终为瘢痕愈合已在数代人的脑海里爆发了根深蒂固的看法 。
“再生医学”之谜事实埋藏于那里？凭证徐荣祥提出的“再生医学”就是使用人体的潜能，并给其创立一个再生的心理情形条件和激活的因素，此后使用自身条件启动再生程序的看法[17]，理应从这个看法中去寻找线索 。由于人体各组织器官具有时时刻刻都在举行自我更新的功效，浅度烧伤能实现无瘢痕愈合与细胞的自我更新必有内在联系 。在组织病理形态下的皮肤条理犹如山丘，升沉不平，基底层是皮肤干细胞最麋集的部位 。以是浅度烧伤后基底层的固有干细胞可以一直破碎、增殖 。新生的细胞向上移动，在棘层再破碎2～3次形成表皮细胞，如不爆发熏染等异常，最终会完成损伤皮肤心理性再生修复，实现无瘢痕愈合 。故可以为烧伤原位干细胞复制皮肤和表层细胞的自然更新同属心理性修复领域，也是顺应于自然的修复 。深度烧伤时，富含干细胞的基底层完全破损，再不可像浅度烧伤那样依赖基底层固有干细胞自行分解、增殖修复创面[18.19] 。皮肤干细胞虽然主要保存于基底层，但深层皮肤中仍有分解干细胞的能力，只是量的巨细而己，平时它都休眠于皮下组织的毛囊、汗腺、脂肪隔及毛细血管周围的间充质细胞中[19.20] 。言外之意，只要有皮肤附件剩余或保存，即有分解干细胞的潜能 。然而接纳古板疗法治疗，不可能爆发顺应于自然的修复 。一是由于现在所使用的创面外用药物都无�；ず驮鼋涑渲氏赴纸狻⒃鲋衬芰�；二是干燥袒露疗法可直接损伤创面有活力的细胞；三是切削痂手术从组织修复的源头上彻底根除了干细胞的“生长点”—间充质细胞 。接纳MEBT/MEBO治疗深Ⅱ度与浅Ⅲ度创面的愈合历程中，事实有无间充质细胞转化为干细胞历程，或干细胞是否加入了这个历程，徐荣祥与许增禄的研究却展现了这个不解之谜 。他们使用抗体角卵白19型单克隆抗体生物素—抗生物素DCS系统间接免疫荧光手艺，准确而特异性的在MEBO治疗的深Ⅱ与浅Ⅲ度创面组织中查到了剩余的表皮再生干细胞，并称之为19型干细胞 。干细胞的再生历程是从创面基底下长出，最终完成皮肤再生 。于烧伤后24小时测定，发明了这种细胞 。此时，正值渗透岑岭期，间充质细胞可从中获得生物素，启动、诱发其破碎、增殖 。第4天在创面所有湿性液体里险些都充满了原始的干细胞 。第7天创面液化逐渐成熟，细胞生上进入岑岭期，14天达最岑岭 。随之深Ⅱ与浅Ⅲ度创面相继修复完整 。当表皮细胞一旦修复，再不会查到19型角质白 。这就是我们所说的干细胞的生长纪律是一个从无到有，从少到多，再从多到少，从少到无的历程[17.19.20] 。凭证以上研究效果可以断定:MEBT/MEBO在干细胞再生启动历程中一定起到主要作用，它能激活休眠状态的潜在表皮干细胞的再生，从而包管了深Ⅱ和浅Ⅲ度烧伤创面能够实现自然修复和无瘢痕愈合 。
迩来知悉，徐荣祥的研究职员又实验复制完成了其它某些器官，并且都是凭证这个程序完成的，即先通过对成体细胞的干细胞激活，再促使其生长和毗连，最后实现组织组合形成器官[17] 。
然而就在“再生医学”之谜被展现之时，有人却强作解人，把干细胞的分解定论为“逆分解”，将这种征象说成是“返老还童”，除在海内媒体张扬外，还在英国《柳叶刀》杂志上揭晓 。由于对云云高科技的学术效果没有接纳严谨的科学态度看待，效果受到了海内外学者的质疑 。几位欧洲专家还在《柳叶刀》杂志上撰文批判了这种私见，称他们不懂科研设计的基本要领[17] 。徐荣祥以为“返老还童”是二代生命的效果，再生是修复，若是说一个40岁的人还能再长出5岁时的皮肤，现在还没有任何证据和效果 。最近一份资料先容了差别年岁体细胞的破碎次数 。以成纤维细胞为例，胚胎中取出的成纤维细胞体外作育破碎60～80次，40岁成人只能破碎40次，而80岁的老人最多破碎30次[16] 。这一效果至少可以说明，细胞随着年岁的增添而朽迈，细胞增殖能力逐渐削弱 。这种征象也就是我们通常所说的“细胞朽迈” 。“返老还童”与干细胞破碎增殖再生皮肤本是风马牛不相及的事，不宜硬把它们捏在一起 。
总之，准确的天下观和要领论一旦被科学家所掌握，就会资助你去准确熟悉人体及疾病的爆发与生长纪律，阻止在科学探索中误入邪路和铺张精神与时间，从而实现刷新自然的目的 。英国著名哲学家培根说:“跛足而不迷路，能赶过虽健步如飞但误入邪路的人 。”在我国，常用“找事在人，成事也在人”、“功到自然成”、“功夫不负有心人”等俗语赞扬一小我私家的收获 �；厥仔烊傧樗吖睦锍�，我赞许后一句，只管蹊径崎岖，但他有胆有识、有智有谋、德才兼备，终于展现了“再生医学”之谜，站在了“原位培植成体干细胞再生皮肤”的“制高点” 。同时我们己苏醒地熟悉到：“再生医学”照旧生命医学中的一棵幼苗，正像在第一个问题中所提到的那样，“再生医学”的生长里程中同样蕴藏着许多“火花”或“闪念”，需要我们去捕获，去归纳，去研究，去探讨，早日让她雏风凌空 。
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作者简介：张向清（1938.1—），139医院主任医师，山东医科大学结业; 兼任：《中国烧创疡杂志》副主编，中国中西医团结学会烧伤专业委员会信用主任委员，中国中西医团结学会微烧伤专业委员会副主任委员，济南军区医学科委会常委，军区烧伤整形专业委员会照料 。
张向清